【摘要】通过研究，对纳洛酮在休克、急性脑梗塞、急性中毒等内科急症领域的应用进行总结，并对纳洛酮在未来更广阔的应用方向进行了探讨。
【论文关键词】内科 急症 纳洛酮
1 绪论
盐酸纳洛酮(naloxone hydrochloride，NX)是吗啡样物质的特异拮抗剂，能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用[1]。自从1971年应用于临床以来，其应用范围不断扩大，疗效得到了充分的肯定。
除了治疗急性中毒以外，纳洛酮在治疗休克（shock）、呼吸衰竭及肺性脑病、急性脑梗塞以及其它内科急症中都有较好的疗效，本文便对纳洛酮在治疗内科急症中的的应用进行了研究。现报告如下。
2 纳洛酮在休克中的应用
研究证实，NX可促进肾上腺髓质增加释放加压物质，阻滞β-Ep的降压作用而使血压回升，并增加脉压差和外周血管阻力，改善微循环和增加心输出量，加强心肌收缩力等，故可用于各种原因所致的休克治疗。休克时交感—肾上腺系统强烈兴奋，导致微循环障碍。而β-Ep存在于大脑垂体及大脑间叶，脊髓交感神经及肾上腺髓质中，在应激及失血性休克时β-Ep增多，β-Ep作用于肾上腺髓质或交感神经未梢，产生心血管抑制作用，使患者血压下降，出现休克。而NX是β-Ep的拮抗剂，能抑制β-Ep并竞争其受体，改善失血性休克患者的血流动力学，并降低血中乳酸在动脉、静脉中的浓度，从而改善休克时组织缺氧，减轻或反转休克。邓先容，吕黄伟、孟庆林、王亚轩、吴向明、李文峰等报道，使用NX治疗感染性休克、失血性休克、心源性休克及创伤性休克等患者，均取得良好的治疗效果，并证明NX能提高休克患者平均动脉压及外周血管阻力，这为我们抢救失血性休克患者又提供了一个行之有效的方法。
3 纳洛酮在急性脑梗塞中的应用
研究证实，在脑梗塞时，缺血区刺激下丘弓形核，释放大量β-内啡肽（β-Ep），而β-Ep能降低梗塞灶周围缺血区血流量，抑制该区神经元的电活动，加速神经元向不可逆性坏死方向发展。NX正是通过抑制β-Ep的释放，增加缺血区血流，同时抑制花生四烯酸代谢，调节前列腺环素及血栓素平衡，改善微循环，维持血压及脑灌注压，控制颅内压，减轻脑水肿及灌注再损伤，改善脑部能量及物质代谢。我们自2004年4月以来，对22例急性脑梗塞患者早期开展NX治疗并取得较好的效果，其治疗组的总有效率明显优于对照组，且有差异显著性。而王克定、王思鸿等分别在其文献中报道，称其试验有效率高达94%和89.5%。并提出NX不但有拮抗β-Ep作用，还有抗凝、降血粘作用，能增加脑缺血区血流量，改善微循环，促进损伤神经功能恢复，从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍。此外张保朝、李晨等也曾报道，通过观察NX治疗急性脑干梗死的疗效，发现NX能明显改善意识状况及眩晕症状，为治疗急性脑干梗死提供了一种新方法。
4. 纳洛酮在治疗急性中毒中的作用
4.1 急性酒精中毒
酒精主要在胃、十二指肠、空肠内吸收，进入体循环，直接作用于脑血管，使脑血管平滑肌收缩，引起大脑局部血管血流量减少，出现血小板突发性增加，血液粘度增大，同时体内β-Ep大量释放，内源性阿片活性也相应增加，患者出现头昏、头痛、恶心、呕吐症状，甚至多动、躁狂、意识障碍及昏迷。急性酒精中毒时，高浓度乙醇及代谢产物乙醛超过肝脏的氧化代谢能力而蓄积，并经过血脑屏障进入大脑，刺激下丘脑释放大量β-内啡肽，β-内啡肽与吗啡受体结合使神经系统出现先兴奋后抑制的状态，并可因脑干麻痹致呼吸中枢抑制而死亡。纳络酮是吗啡样物质的特异拮抗剂，可解除呼吸抑制和中枢抑制状态，近年来已推荐用于急性酒精中毒。
根据临床治疗效果对照分析,纳洛酮在急性酒精中毒的抢救中疗效确切,作用肯定,血浆半衰期短,安全性大。由此我们认为,纳洛酮可作为急性酒精中毒的早期抢救药品选用,且高剂量作用优于低剂量。值得临床推广应用。
总之,纳络酮在治疗急性乙醇中毒过程中使用方便,催醒作用迅速,血中乙醇含量下降明显,能显著缩短病程,抢救成功率高,病死率低,费用少。对伴有昏迷、低血压及呼吸抑制者效果更佳,其毒副作用小,安全性高,是目前治疗急性乙醇的最佳药物.
4.2 急性一氧化碳中毒
人体经呼吸道吸入BD后，BD即与血液中的血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白（Carboxyhemoglobin，COHB)，使Hb失去运氧功能，且CO与Hb的亲和力是氧气与Hb的亲和力的200倍以上，当血液中的Hb有50%转化为COHb时，氧离曲线左移，HbO2的氧不能释放，加重组织缺氧，直接影响心、脑、肾的功能。刘自建等通过临床研究认为：NX:
治疗急性BD中毒的原理在于NX与吗啡受体亲和力比β-Ep类吗啡样物质大，对特异性吗啡受体有效拮抗而加速外周血浆中β-Ep分解，从而阻断β-Ep类吗啡样物质加重和促进氧脑水肿的形成和发展作用，改善脑血流灌注，同时NX还能抑制脂质过氧化反应，因而减轻了脑缺血再灌注损伤，逆转重度一氧化碳中毒的昏迷效应。我院的治疗经验记录也说明，早期使用NX治疗一氧化碳中毒是行之有效的手段之一。
4.3 有机磷农药中毒
文献研究认为，NX治疗急性有机磷农药中毒有较好效果，具有抗自由基作用，并能促进苏醒，缩短昏迷时间，改善循环，逆转休克，减少心、肺、脑血管并发症的发生，提高中间综合征的抢救成功率。我院也曾于04年以来收治过23,例有机磷农药经口服入中毒患者，在常规洗胃、抗胆碱、使用复能剂、给氧、抗炎治疗的基础上加用NX，患者清醒时间、生命征恢复时间、病情稳定时间明显缩短，未出现中间综合征。
5 讨论
纳洛酮作为阿片受体拮抗剂,最早用于阿片碱类解毒,但近年逐渐应用于酒精中毒、安眠药中毒及呼吸衰竭、昏迷等危急重症的抢救中,获得较满意的疗效[2]。除本文上述几方面之外，NX在呼吸衰竭及肺性脑病、新生儿缺氧缺血性脑病等内科急症均有一定的效果，另外，其在戒毒、眩晕、癫痫、阳痿及精神分裂等方面的治疗，也有继续深刻探讨的价值。
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